近日，我校医学院张君教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院1区TOP，影响因子14.1）发表题为“A Novel Function of Nonadecanoic Acid in Regulating Glucose Homeostasis”的最新研究成果。该研究首次揭示十九烷酸（C19:0）作为GPR120内源性配体的新功能，系统阐明了其通过Gαq信号通路改善糖代谢稳态的分子机制，并发现肥胖状态下高水平棕榈酸通过“miR548ab–PPARα–HACL1”轴抑制内源性C19:0合成的全新通路，为解析奇数链脂肪酸在人体代谢健康中的作用提供了重要方向。
图 1 C19:0改善糖代谢稳态机制图
2型糖尿病已成为严重威胁人类健康的重大代谢性疾病，肥胖是其主要诱因。流行病学调查发现，新疆哈萨克族人群尽管肥胖率较高，但其糖尿病及糖尿病前期患病率却显著低于汉族人群，这一独特的“代谢保护”现象背后的机制长期未被解析。针对这一科学问题，团队基于大样本代谢组学分析发现，血浆十九烷酸（C19:0）水平与2型糖尿病呈显著负相关，哈萨克族人群C19:0水平显著高于汉族，提示其可能是介导该人群代谢优势的关键保护因子。
图 2 C19:0可改善小鼠葡萄糖稳态
该研究通过饮食诱导肥胖小鼠和db/db糖尿病小鼠模型证实，C19:0可直接结合并激活游离脂肪酸受体GPR120，促进脂肪组织GLUT4膜转位，增强胰岛素敏感性；同时激活肠道GPR120促进GLP-1分泌，协同改善糖稳态。进一步研究发现，肥胖状态下升高的棕榈酸（PA）可促进脂肪组织外泌体释放miR548ab，后者靶向抑制肝脏PPARα表达，进而下调过氧化物酶体关键酶HACL1的表达，阻断内源性C19:0的合成，最终加剧胰岛素抵抗与糖代谢紊乱。
图 3 C19:0通过GPR120介导的信号通路促进GLUT4膜转位
该研究进一步通过构建饮食诱导肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠、GPR120脂肪组织特异性敲除小鼠、GPR120肠道特异性敲除小鼠、HACL1过表达/敲低小鼠等多种动物模型，系统验证了C19:0调控轴在糖代谢稳态中的核心作用。研究结果表明，补充C19:0可显著降低空腹血糖、改善胰岛素抵抗，且对主要脏器无明显毒性，展现出良好的安全性与转化潜力。此项成果将脂质代谢、G蛋白偶联受体信号、非编码RNA调控深度融合，首次建立了奇数链脂肪酸调控糖代谢的完整机制网络。这不仅为解释新疆多民族糖尿病易感性差异提供了科学依据，也为肥胖相关2型糖尿病的药物研发与营养干预提供了全新的靶点与策略。
近年来，石河子大学医学院张君教授团队聚焦新疆特色人群代谢性疾病机制研究，围绕脂质组学、糖脂代谢紊乱、糖尿病早期干预等方向开展系统性创新探索。未来团队将继续立足区域人群特点，推进基础研究与临床转化，力争在代谢疾病防治方面取得更多原创性成果。石河子大学医学院硕士研究生侯艳婷、马英华、刘钦、马丁凌为该论文共同第一作者，张君教授、王翠喆副教授、谢建新教授为共同通讯作者。
（通讯员：丁艳洁）
